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Lois B. Travis, MD; Deirdre A. Hill, PhD; Graça M. Dores, MD; Mary Gospodarowicz, MD; Flora E. van Leeuwen, PhD; Eric Holowaty, MD; Bengt Glimelius, MD; Michael Andersson, MD; Tom Wiklund, MD; Charles F. Lynch, MD; Mars B. Van't Veer, MD; Ingrid Glimelius, MD; Hans Storm, MD; Eero Pukkala, PhD; Marilyn Stovall, PhD; Rochelle Curtis, MA; John D. Boice, Jr, ScD; Ethel Gilbert, PhD


RÉSUMÉ
Contexte La survenue d'un 2^e cancer est la principale cause de décès chez les survivants à long terme de la maladie de Hodgkin (HD), avec notamment des risques exceptionnellement élevés de cancer du sein chez les femmes traitées jeunes. Aucune étude à large échelle n'a été faite à ce jour sur les associations quantitatives entre la dose de radiothérapie délivrée au niveau du sein et la chimiothérapie administrée, pas plus que sur l'influence de l'exposition ovarienne sur le risque ultérieur.

Objectif Quantifier le risque à long terme de cancer du sein associé à l'utilisation de la radiothérapie et de la chimiothérapie dans le traitement de femmes jeunes atteintes de HD.

Schéma, environnement et sujets Etude appariée cas-témoin sur le cancer du sein au sein d'une cohorte de 3817 femmes survivant depuis 1 an à la HD, diagnostiquées à l'âge de 30 ans ou moins, entre le 1^er novembre 2001 31 décembre 1994 ainsi qu'à l'aide de 6 registres du cancer concernant la population générale. L'étude a été réalisée entre le 1^er mars 1996 et le 30 septembre 1998.

Critères principaux de jugement Risque relatif (RR) de cancer du sein associé à la dose de radiation délivrée sur le site du cancer du sein ou aux ovaires et dose cumulée d'agents alkylants.

Résultats Un cancer du sein est apparu chez 105 patientes ayant une HD qui ont été appariées à 266 patientes ayant une HD sans cancer du sein. Une dose de radiation 4 Gy ou plus délivrée au niveau du sein était associée à une multiplication de 3,2 (intervalle de confiance à 95 % [IC]: 1,4-8,2) du risque, par rapport au risque des patientes ayant reçu des doses plus faibles sans agents alkylants. Le risqueétait multiplié par 8 (IC 95 %: 2,6-26,4) pour une dose de 40 Gy (p < 0,001 pour la tendance). Le risque de radiation ne variait pas beaucoup selon l'âge au moment de l'exposition ou les antécédents reproductifs. L'augmentation des risques persistait pendant 25 ans ou plus à la suite de la radiothérapie (RR: 2,3; IC 95 %: 0,5-16,5; p = 0,03 pour la tendance concernant la dose). Un traitement par agents alkylants seuls entraînait une diminution du risque (RR: 0,6; IC 95 %: 0,2-2,0) du cancer du sein et l'association d'agents alkylants et de la radiothérapie multipliait le risque par 1,4 (IC 95 %: 0,6-3,5). Le risque de cancer du sein diminuait avec l'augmentation du nombre de cycles de traitement par agents alkylants (p = 0,003 pour la tendance). Le risque était également faible (RR: 0,4; IC 95 %: 0,1-1,1) chez les femmes recevant 5 Gy ou plus sur les ovaires par rapport à celles recevant des doses plus faibles.

Conclusions La stimulation hormonale semble importante dans le développement du cancer du sein induit par les radiations, ainsi que le démontre la diminution du risque associé à l'atteinte ovarienne sous l'influence des agents alkylants ou des radiations. Le risque élevé associé aux radiations, qui ne diminue pas aux doses les plus élevées ou le suivi prolongé suggèrent cependant le besoin d'une surveillance à vie et de programmes informant les patientes et le public.

JAMA. 2003;290:465-475.