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Essai comparatif randomisé

Karen M. Prestwood, MD; Anne M. Kenny, MD; Alison Kleppinger, MS; Martin Kulldorff, PhD


RÉSUMÉ
Contexte Le traitement par les oestrogènes est reconnu dans la prévention de l'ostéoporose, mais les études ont montré que les doses classiques augmentaient les effets indésirables. On ne sait pas si des doses plus faibles, un quart du traitement standard, peuvent prévenir la perte osseuse.

Objectif Evaluer les effets de trois ans de traitement par 0,25 mg/jour de 17 ß-oestradiol micronisé sur la densité minérale osseuse (DMO) et le métabolisme osseux chez des femmes ménopausées âgées en bonne santé.

Schéma, environnement et participants Essai randomisé, en double insu, comparatif contre placebo, mené entre le 24 juillet 1998 et le 14 juin 2002, dans un centre de recherche clinique général universitaire des Etats-Unis. Il comprenait des femmes, en bonne santé, vivant au sein de la communauté de plus de 65 ans à l'inclusion (N = 167).

Intervention Dosage de 0,25 mg/jour de 17 ß -oestrodiol micronisé (n = 83) ou un placebo (n = 84); toutes les femmes qui n'avaient pas eu d'hystérectomie recevaient 100 mg/jour de progestérone micronisée par voie orale pendant deux semaines tous les six mois.

Critères principaux de jugement La DMO de la hanche, du rachis, du poignet et du corps total mesurée annuellement pendant trois ans. Les marqueurs sériques et urinaires de la résorption et de la formation osseuse et les hormones sexuelles mesurées initialement, à 3 mois et lors des années 1 et 3 de traitement.

Résultats La DMO moyenne a augmenté au niveau de tous les sites pour les participantes prenant des faibles doses d'oestrogènes (17 ß-oestradiol) comparé au placebo (P < 0,001). Par rapport aux participantes recevant le placebo, les participantes prenant des oestrogènes à faible dose ont eu des augmentations de la DMO de 2,6 % au niveau du col fémoral, de 3,6 % pour la hanche totale, de 2,8 % pour le rachis et de 1,2 % pour le corps total. Les marqueurs du métabolisme osseux, les N-télopeptides du collagène de type 1 et les phosphatases alkalines osseuses ont diminué significativement (P < 0,001) chez les participantes prenant des oestrogènes à faibles doses comparé au placebo. L'oestradiol, l'oestrone et les taux de globulines liant les hormones sexuelles (sex hormone-binding globulin) ont augmenté dans le groupe traité par oestrogènes par rapport au placebo. Le profil des effets indésirables a été similaire; en particulier, il n'y a pas eu de différences statistiquement significative de la sensibilité mammaire, pour les modifications de l'épaisseur de l'endomètre ou les effets pathologiques, ou les résultats annuels mammographiques entre les deux groupes. Le nombre de mammographies anormales au cours des trois années a été de 15 dans le groupe oestrogènes à faibles doses et de 10 dans le groupe placebo (8 sont survenus initialement) (P = 0,26). Il n'y a pas eu de cas de cancer du sein au cours de l'étude.

Conclusions Chez des femmes âgées, un dosage de 0,25 mg/jour de 17 ß-oestradiol augmente la densité osseuse au niveau de la hanche, du rachis et du corps total et diminue le remodelage osseux avec des effets indésirables minimes. De futures études évaluant l'effet des oestrogènes à faible dose sur les fractures sont indiquées.

JAMA. 2003;290:1042-1048.