Cet Article  • Version anglaise  • Sauvegarder dans Citation Manager  • Permissions  Contenu en rapport  • Articles similaires dans ce journal

Nir Barzilai, MD; Gil Atzmon, PhD; Clyde Schechter, MD, MA; Ernst J. Schaefer, MD; Adrienne L. Cupples, PhD; Richard Lipton, MD; Suzanne Cheng, PhD; Alan R. Shuldiner, MD


RÉSUMÉ
Contexte Les individus ayant une longévité exceptionnelle ont une incidence plus faible et/ou une survenue plus tardive du début des affections liées à l'âge, et les membres de leur famille peuvent hériter de facteurs biologiques qui modulent les processus de vieillissement et la susceptibilité aux maladies.

Objectif Identifier les facteurs biologiques et génétiques spécifiques qui sont associés à ou qui définissent de façon fiable un génotype humain de la longévité.

Schéma, environnement et participants En utilisant un schéma cas-témoin, 213 probands juifs ashkénazes ayant une longévité exceptionnelle (âge moyen [Ds]: 98,2 [5,3] années) et leur descendance (n = 216; âge moyen [DS]: 68,3 [6,7] années) ont été recrutés entre 1998 et 2002, tandis qu'un groupe témoin apparié de juifs ashkénazes (n = 258) et de participants de l'étude des descendants de l'étude de Framingham (n = 589) étaient acceptés comme groupes témoins.

Critères principaux de jugement Des questionnaires détaillés, un examen clinique et des échantillons sanguins étaient recueillis, avec également une évaluation des lipides des sousgroupes de lipoprotéines et de la taille des particules par résonance magnétique nucléaire des protons. Les échantillons étaient aussi génotypés pour la variation du codon 405 isoleucine à valine (I405V) dans le gène de la protéine CETP (cholesteryl ester transfer protein), qui est impliqué dans la régulation des lipoprotéines et de la taille des particules.

Résultats La taille des particules des lipoprotéines de haute densité (HDL) et de basse densité (LDL) était significativement plus élevée chez les probands comparée aux deux groupes témoins (P = 0,001 pour les deux), indépendamment des taux plasmatiques du cholestérol du HDL et du LDL et des apolipoprotéines A1 et B. Ce phénotype était aussi typique chez les descendants des probands, mais pas chez les témoins appariés. La taille des particules HDL et LDL était aussi significativement plus importante chez les descendants et les témoins sans hypertension artérielle ou maladie cardio-vasculaire, (P = 0,001 et P = 0,008, respectivement). De plus, la taille des particules des lipoprotéines, mais pas les taux plasmatiques des LDL, étaient significativement plus élevée chez les descendants et les témoins sans syndrome métabolique (P < 0,001). Les probands et les descendants avaient une multiplication de la fréquence d'homozygotisme par 2,9 et 3,6 (chez les hommes) et par 2,7 et 1,5 (chez les femmes), respectivement pour l'allèle 405 valine de la CETP (VV génotype) par rapport aux témoins (P < 0,001 pour les deux). Ces probands ayant le génotype VV avaient une augmentation de la taille des lipoprotéines et des concentrations sériques plus basses de la CETP.

Conclusions Les individus ayant une longévité exceptionnelle et leur descendants ont un taille des particules HDL et LDL significativement plus importante. Ce phénotype est associé à une prévalence moins élevée d'hypertension artérielle, de maladie cardio-vasculaire, de syndrome métabolique et à une augmentation de l'homozygostisme pour le variant I405V de la CETP. Ces observations suggèrent que la taille des particules lipoprotéiques est transmissible génétiquement et stimule un phénotype favorisant un vieillissement en bonne santé.

JAMA. 2003;290:2030-2040.