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Essai randomisé

Mark G. Kris, MD; Ronald B. Natale, MD; Roy S. Herbst, MD; Thomas J. Lynch, Jr, MD; Diane Prager, MD; Chandra P. Belani, MD; Joan H. Schiller, MD; Karen Kelly, MD; Harris Spiridonidis, MD; Alan Sandler, MD; Kathy S. Albain, MD; David Cella, PhD; Michael K. Wolf, PhD; Steven D. Averbuch, MD; Judith J. Ochs, MD; Andrea C. Kay, MD


RÉSUMÉ
Contexte Aux Etats-Unis, un nombre plus important de personnes meurent de cancer du poumon à non petites cellules (NSCLC) que de l'ensemble des cancers du sein, colorectaux ou prostatiques. Au cours d'expérimentations précliniques, le gefitinib par voie orale a inhibé la croissance des tumeurs NSCLC qui exprimaient le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), un médiateur du signal cellulaire. Des essais de phase 1 ont démontré qu'une fraction de patients ayant un NSCLC, progressant après chimiothérapie, ont sous gefitinib à la fois une diminution des symptômes liés au cancer pulmonaire et une diminution radiologique de la tumeur.

Objectif Evaluer les différences de la réponse symptomatique et radiologique chez des patients ayant un NSCLC et recevant des posologies quotidiennes de 250 mg et 500 mg de gefitinib.

Schéma, environnement et patients Essai de phase 2, randomisé, en double insu, mené entre novembre 2000 et avril 2001 dans 30 centres américains d'oncologie universitaires et non universitaires. Les patients (N = 221) avaient soit un NSCLC de stade IIIB ou IV pour lequel ils avaient reçu au moins 2 protocoles de chimiothérapie.

Intervention Gefitinib quotidien par voie orale, soit à raison de 500 mg (administrés sous la forme de deux comprimés de 250 mg de gefitinib) soit à raison de 250 mg (administrés sous la forme d'un comprimé de 250 mg de gefitinib et un comprimé d'un placebo apparié).

Critères principaux de jugement Amélioration des symptômes du NSCLC (augmentation de 2 points ou plus du score du total de l'échelle des cancers pulmonaires du Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung [FACT-L] instrument) et régression de la tumeur (diminution > 50 % de la taille de la lésion à l'imagerie).

Résultats Parmi les 221 patients inclus, 216 ont reçu du gefitinib selon la randomisation. Les symptômes du NSCLC se sont améliorés chez 43 % des patients (intervalle de confiance à 95 % [IC]: 33 % - 53 %) recevant 250 mg de gefitinib et chez 35 % (IC 95 %: 26 % - 45 %) de ceux recevant 500 mg. Ces bénéfices ont été observés en trois semaines chez 75 % des patients. Des réponses radiologiques partielles ont été observées chez 12 % des patients recevant 250 mg de gefitinib (IC 95 %: 6 % - 20 %) et chez 9 % (IC 95 %: 4 %-16 %) de ceux recevant 500 mg. Les symptômes se sont améliorés chez 96 % des patients ayant des réponses radiologiques partielles. La survie globale à un an a été de 25 %. Il n'y a pas eu de différences significatives entre les posologies de 250 mg et de 500 mg pour les taux d'amélioration des symptômes (P = 0,26), pour les taux de régression radiologique de la tumeur (P = 0,51) et la survie projetée à un an (P = 0,54). La posologie de 500 mg a été plus souvent associée à l'apparition d'un rash transitoire de type acnéiforme (P = 0,04) et à de la diarrhée (P = 0,006).

Conclusions Le gefitinib, un inhibiteur oral bien toléré de la tyrosine kinase de l'EGFR, a amélioré les symptômes associés à la maladie et a permis une régression radiologique de la tumeur chez des patients atteints de NSCLC persistant après chimiothérapie.

JAMA. 2003;290:2149-2158.