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POSOLOGIE EXCESSIVE D'AGENTS ANTIPLAQUETTAIRES ET ANTI-THROMBINE DANS LE TRAITEMENT DES SYNDROMES CORONARIENS AIGUS SANS SUS-DÉCALAGE DU SEGMENT ST
Karen P. Alexander, MD;
Anita Y. Chen, MS;
Matthew T. Roe, MD, MHS;
L. Kristin Newby, MD, MHS;
C. Michael Gibson, MD;
Nancy M. Allen-LaPointe, PharmD;
Charles Pollack, MD;
W. Brian Gibler, MD;
E. Magnus Ohman, MD;
Eric D. Peterson, MD, MPH; pour les iinvestigateurs CRUSADE
RÉSUMÉ
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Contexte Un traitement médical efficace est
présumé assurer l'administration de médicaments en se
basant sur les preuves scientifiques à des patients appropriés
avec des doses similaires à celles étudiées.
Objectif Explorer la posologie de l'héparine non
fractionnée (HNF), des héparines de bas poids moléculaire
(HBPM) et des inhibiteurs IIb/IIIa, et l'association entre la posologie et
l'évolution principale.
Schéma, environnement et participants Analyse prospective et
descriptive réalisée au sein de 387 hôpitaux
américains universitaires et non universitaires sur 30136 patients
appartenant au registre national pour l'amélioration de la
qualité CRUSADE (Can Rapid Risk Stratification of Unstable Angina
Patients Suppress Adverse Outcomes With Early Implementation of the American
College of Cardiology/American Heart Association Guidelines) qui
comprenait des SCA aigus sans sus-décalage du segment ST (SCA SST)
accompagnés de douleurs thoraciques et soit d'un ECG positif soit de
marqueurs cardiaques biologiques entre le 1er janvier et le 30
septembre 2004.
Principaux critères de jugement Dosage excessif de HNF, de
HBPM et d'inhibiteurs IIb/IIIa et évolution clinique principale,
incluant les hémorragies, la mortalité hospitalière et la
durée du séjour.
Résultats Au total, 3 354 patients (42 %) ayant un SCA SST et
qui avaient reçu des agents antithrombotiques ont reçu au moins
une dose initiale dépassant les normes recommandées. Une
posologie excessive a été administrée à 2934
patients (32,8 %) traités par HNF, 1378 (13,8 %) traités par
HBPM et 2784 (26,8 %) par inhibiteurs IIb/IIIa. Les facteurs associés
à une posologie excessive incluaient un âge avancé, le
sexe féminin, l'insuffisance rénale, un faible poids corporel,
le diabète et l'insuffisance cardiaque. Par rapport aux patients
n'ayant pas eu de posologie excessive, les patients avec une posologie
excessive de HNF, de HBPM et d'inhibiteurs IIb/IIIa tendaient ou avaient un
risque plus important d'hémorragie majeure (rapport de cotes
ajusté [OR], 1,08; intervalle de confiance à 95 % [IC],
0,94-1,26; OR, 1,39; IC 95 %, 1,11-1,74 et OR, 1,36; IC 95 %, 1,10-1.68;
respectivement). Les hémorragies croissaient avec le niveau de
posologie excessive et par rapport au nombre d'agents administrés en
excès (6,6 % [237/3590] sans excès d'héparine ou
d'inhibiteurs IIb/IIIa vs 22,2 % [93/419] en cas d'excès). La
mortalité et la durée du séjour étaient aussi plus
élevées chez les patients ayant reçu une posologie
excessive. Nous avons estimé que 15 % (400/2766) des hémorragies
majeures de cette population peuvent être attribuées à un
excès de posologie.
Conclusions Les patients ayant un SCA SST traités au sein de
la communauté reçoivent souvent des posologies excessives
d'antithrombotiques. Les erreurs de dosage surviennent plus souvent chez les
personnes vulnérables et sont prédictives d'une augmentation du
risque d'hémorragie majeure.
JAMA. 2005;294:3108-3116.
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