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Louis Monnier, MD; Emilie Mas, PhD; Christine Ginet, MD; Françoise Michel, MD; Laetitia Villon, MD; Jean-Paul Cristol, MD; Claude Colette, PhD


RÉSUMÉ
Contexte Les perturbations de la glycémie, qui représentent un des principaux facteurs de risques de maladie cardio-vasculaire, sont associées à une activation du stress oxydant.

Objectif Évaluer, chez des diabétiques de type 2, les contributions respectives de l'hyperglycémie permanente et des fluctuations aiguës de la glycémie dans la survenue du stress oxydant.

Plan expérimental, cadre et participants Étude cas-témoins comparant 21 patients diabétiques de type 2 (étudiés en 2003-2005) et 21 témoins appariés par âge et sexe (étudiés en 2001), effectuée en France, à Montpellier.

Principaux critères de jugement Stress oxydant, estimé par le taux d'élimination urinaire des 24 heures de 8-iso prostaglandine F₂ (8-iso PGF₂). Nous avons évalué les fluctuations du glucose à partir des données d'un système de surveillance continue de la glycémie en calculant l'amplitude moyenne des variations glycémiques (MAGE, mean amplitude of glycemic excursions). La contribution postprandiale à l'instabilité glycémique a été évaluée en déterminant l'accroissement postprandial du niveau de glucose au-dessus des valeurs préprandiales (aire sous la courbe d'augmentation postprandiale moyenne [ASCpp]). L'exposition à long terme au glucose a été estimée à partir de l'hémoglobine A1c, des taux de glucose à jeun et des concentrations moyennes de glucose sur 24 heures.

Résultats Les taux moyens (écart-type) d'élimination urinaire de 8-iso PGF₂ étaient plus élevés chez les 21 patients diabétiques (482 [206] pg/mg de créatinine) que chez les témoins (275 [85] pg/mg de créatinine). Dans l'analyse univariable, seuls MAGE (r = 0,86; p < 0,001) et ASCpp (r = 0,55; p = 0,009) montraient des corrélations significatives avec les taux d'élimination urinaire de 8-iso PGF₂. Les relations entre les taux d'élimination de 8-iso PGF₂ et soit MAGE soit ASCpp restaient significatives après ajustement sur les autres marqueurs du diabète dans les analyses de régression linéaire multiple (r² = 0,72 pour le modèle incluant MAGE et r² = 0,41 pour le modèle incluant ASCpp). Le coefficient de régression réduit était de 0,830 (p < 0,001) pour MAGE et de 0,700 (p = 0,003) pour ASCpp.

Conclusions Les fluctuations du glucose survenant dans les périodes postprandiales et, plus généralement, lors des mouvements d'oscillation du glucose ont un effet déclencheur plus spécifique sur le stress oxydant que l'hyperglycémie permanente. Nos données suggèrent que les essais d'intervention dans le diabète de type 2 devraient cibler non seulement l'hémoglobine A_1c et les concentrations moyennes de glucose mais également les variations aiguës du glucose.

JAMA. 2006;295:1681-1687.