Contexte La chirurgie des pontages coronaires (CABG) est fréquemment réalisée et reste efficace ; cependant, les complications péri-opératoires liées aux lésions d'ischémie-reperfusion, y compris l'infarctus du myocarde (MI), demeurent communes et résultent en une morbidité et mortalité significatives. MC-1, un métabolite naturel de la pyridoxine et un antagoniste des récepteurs purinergiques, empêche la surcharge cellulaire en calcium et peut réduire les dommages d'ischémie-reperfusion.
Objectif Evaluer l'efficacité et la tolérance de MC-1 administré juste avant et pendant 30 jours après la chirurgie chez les patients subissant un CABG.
Schéma, environnement et participants Essai MC-1 to Eliminate Necrosis and Damage in Coronary Artery Bypass Graft Surgery II Trial II, essai de phase III, multicentrique, randomisé, en double insu, contre placebo, sur 3023 patients à risque intermédiaire et élevé, subissant un CABG avec bypass cardio-pulmonaire inclus entre octobre 2006 et septembre 2007 dans 130 centres au Canada, Etats-Unis, et Allemagne.
Interventions Les patients recevaient du MC-1, 250 mg/j (n=1519), ou un placebo apparié (n=1504) juste avant et pendant 30 jours après chirurgie de CABG.
Principaux critères de jugement Les critères primaires d'efficacité étaient le décès cardio-vasculaire ou IDM non mortel, défini comme une fraction MB de la créatine kinase (CK) d’au moins 100 ng/ml ou de nouvelles ondes Q au 30ème jour postopératoire.
Résultats Les critères primaires d'efficacité sont apparus chez 140 patients sur 1510 (9.3%) dans le groupe MC-1 et 133 sur 1486 (9.0%) dans le groupe placebo (rapport de risque, 1.04 ; intervalle de confiance à 95%, 0.83-1.30 ; P=0.76). La mortalité toutes causes a été plus élevée chez les patients du groupe MC-1 par rapport au placebo à 4 jours (1.0% contre 0.3% ; P=0.03) mais était semblable au 30ème jour (1.9% contre 1.5% ; P=0.44). Il n'y a eu aucune différence pour l’aire sous la courbe de la CK-MB entre 8 et 24 heures entre les groupes MC-1 et placebo (médiane, 270 [extrêmes interquartiles, 175-492] contre 268 [extrêmes interquartiles, 170-456] heures x ng/ml ; P=0.11).
Conclusion Dans cette population de patients à risque intermédiaire à élevé subissant un pontage coronaire, le MC-1 n'a pas réduit le critère composé comprenant les décès d’origine cardio-vasculaires ou les IDM non mortels.
Trial Registration clinicaltrials.gov Identifier: NCT00402506
