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  Vol. 297 No. 16, 25 avril 2007 TABLE OF CONTENTS
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Association de CFH Y402H et LOC387715 A69S à la progression de la dégénérescence maculaire liée à l'âge

Johanna M. Seddon, MD, ScM; Peter J. Francis, MD, PhD; Sarah George, MPH; Dennis W. Schultz, PhD; Bernard Rosner, PhD; Michael L. Klein, MD


RÉSUMÉ

Contexte Certaines études ont rapporté que des polymorphismes d'un seul nucléotide des gènes CFH et LOC387715 sont associés à la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA).

Objectif Evaluer si ces variants génétiques ont une importance pronostique de progression vers une DMLA évoluée et la perte visuelle associée.

Schéma, environnement et participants Analyse prospective chez 1466 participants blancs de l'étude AREDS (Age-Related Eye Disease Study), un essai clinique multicentrique mené de 1990 à 2001 avec un suivi moyen de 6.3 ans. Le statut de DMLA était déterminé par la cotation des photographies du fond d'œil. La progression était définie (n=281) par une DMLA évoluée nouvellement diagnostiquée (atrophie géographique, maladie exsudative, ou DMLA entraînant une perte visuelle) dans l'un ou des deux yeux en cours d'étude. L'analyse génotypique a été menée en 2006.

Principal critère de jugement Taux d'incidence de DMLA avancée, sèche et néo-vasculaire.

Résultats Les polymorphismes CFHY402H et LOC387115A69S étaient chacun indépendamment associés à la progression des stades précoces ou intermédiaires à des stages avancés de DMLA, après ajustement sur les facteurs démographiques, le tabagisme, l'indice de masse corporelle et l'assignation thérapeutique vitaminesminéraux d'AREDS, avec des rapports de cotes (OR) de 2.6 (intervalle de confiance à 95% [IC], 1.7-3.9) pour CFH et 4.1 (intervalle de confiance à 95%, 2.7-6.3) pour LOC387715 pour les génotypes du risque homozygote (P<0.001 pour la tendance pour chaque allèle supplémentaire de risque pour les deux gènes).L'effet LOC387715 a été fort pour la progression vers une maladie néo-vasculaire (OR, 6.1; IC 95%, 3.3-11.2) par rapport à l'atrophie géographique (OR, 3.0; IC 95%, 1.4-6.5) par rapport à l'absence de progression pour l'état homozygote de risque. La présence de tous les facteurs négatifs (à la fois génotypes de risque, tabagisme et indice de masse corporelle? 25) augmentait le risque de 19 fois. Le tabagisme et un indice élevé de masse corporelle augmentaient les risques de progression au sein de chaque génotype de risque. Les scores de risque génétique plus non génétiques montraient une aire sous la courbe [ROC] caractéristique allant jusqu'à 0.78.

Conclusions Des polymorphismes fréquents des gènes CFH et LOC387715 sont associés de façon indépendante à la progression de la DMLA après ajustement pour les autres facteurs de risque connus de DMLA. La présence de ces polymorphismes avec un traitement vitamines-minéraux de l'étude AREDS, un tabagisme et un indice de masse corporelle de 25 ou plus a permis d'identifier les patients qui ont une susceptibilité de développer des stades avancés de cette affection visuelle handicapante.

JAMA. 2007;297:1793-1800








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