Contexte Le déficit (SCADD) de la chaîne courte de
l'acyl-coenzyme A (CoA) déshydrogénase (SCAD) est un trouble
autosomique récessif, cliniquement hétérogène dont
22 cas ont été rapportés à ce jour. Le
dépistage de ce déficit est inclus dans des programmes
avancés dans la plupart des états des Etats-Unis et
d'Australie.
Objectifs Décrire, les caractéristiques
génétiques, biochimiques et cliniques du SCADD chez des patients
néerlandais et leurs parents ayant un SCADD et explorer le
génotype par rapport au phénotype.
Schéma, environnement et participants Etude
rétrospective incluant 31 patients néerlandais SCADD
Diagnostiqués entre janvier 1987 et janvier 2006 and et de leurs
parents porteurs d'un SCADD. Le SCADD était défini par la
présence de (1) une augmentation des taux de la butyrylcarnitine (C4-C)
dans le plasma et/ou une augmentation des taux d'acide éthylmalonique
(EMA) dans l'urine en l'absence de stress à au moins deux occasions, en
association avec (2) une mutation et/ou des variants de susceptibilité
c.511C > T or c.625G > A pour chaque allèle codant pour le SCAD
(ACADS). Les patients étaient inclus seulement si le ACADS était
complètement séquencé et si des informations cliniques
récentes pouvaient être recueillies. Les parents étaient
inclus en cas de même génotype ACADS que le proband, et une
augmentation de C4-C et/ou d'EMA.
Principaux critères de jugement Prévalence,
génotype (mutation/mutation, mutation/variant, variant/variant), taux
de C4-C et d'EMA, signes et symptômes cliniques et évolution
clinique.
Résultats Une prévalence à la naissance d'au
moins 1:50 000 a été calculée. La plupart des patients
avaient avant l'âge de trois ans, des symptômes non
spécifiques, généralement non compliqués et
souvent transitoires. Un retard développemental, une épilepsie
et des troubles du comportement ainsi qu'une hypoglycémie
étaient les symptômes les plus fréquemment
rapportés. Il existait une association statistiquement significative
entre le génotype ACADS et les taux d'EMA et de C4-C levels, mais pas
avec les caractéristiques cliniques. Sept parents sur huit porteurs
d'un SCADD n'avaient pas de symptômes.
Conclusions Le SCADD est beaucoup plus fréquent que
présumé, et les symptômes cliniques du SCADD ne sont pas
spécifiques et généralement non compliqués,
souvent transitoires et ne sont pas corrélés avec des
génotypes spécifiques ACADS. Le SCADD ne répondant pas
aux critères majeurs de dépistage des nouveaux-nés, comme
l'absence de signification clinique chez de nombreux patients, et comme il
n'est pas possible de différencier les personnes malades et non
malades, il n'est pas approprié de l'inclure dans les programmes de
dépistage des nouveaux-nés actuellement.
JAMA. 2006;296:943-952
