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Debra L. Weiner, MD, PhD; Patricia L. Hibberd, MD, PhD; Peter Betit, RRT; Andrew B. Cooper, PhD; Christine A. Botelho, MPH; Carlo Brugnara, MD

Affiliation des auteurs: Pediatric Emergency, Clinical Research Program, Respiratory Care, and Department of Laboratory Medicine, Children's Hospital Boston, and Harvard MedicalSchool, Boston, Mass.

Correspondance et tirés-à-part: Debra L. Weiner, MD, PhD, Emergency Medicine, Children's Hospital Boston, 300 Longwood Ave, Boston, MA 02115 (e-mail: weiner_d{at}tch.harvard.edu).

RÉSUMÉ
Contexte Les obstructions vasculaires sont le phénomène central des crises douloureuses et des lésions viscérales aiguës et chroniques de la drépanocytose. Une régulation anormale du tonus vasculaire dépendante de l'oxyde nitrique (monoxyde d'azote), accompagnée d'une activation et d'une adhésion des plaquettes, avec inflammation, contribue à la physiopathologie de cette obstruction vasculaire. L'oxyde nitrique dans cette obstruction vasculaire peut représenter un traitement prometteur du mécanisme à l'origine de la maladie.

Objectif Explorer l'efficacité et la tolérance de l'oxyde nitrique inhalé dans le traitement des crises d'obstruction vasculaire chez des patients en milieu pédiatrique.

Schéma Essai prospectif, en double aveugle, contrôlé contre placebo et randomisé, ayant inclus les patients entre septembre 1999 et octobre 2001.

Environnement Hôpital urbain pédiatrique spécialisé d'une ville aux États-Unis.

Participants Vingt patients âgés de 10 à 21 ans atteints de drépanocytose et souffrant de crises sévères d'obstruction vasculaire.

Intervention Les patients étaient randomisés pour recevoir de l'oxyde nitrique en inhalation (80 ppm avec une concentration finale de 21 % d'oxygène inspiré; n = 10) ou un placebo (oxygène inspiré 21 %; n = 10) pendant 4 heures.

Critères principaux de jugement Amélioration de la douleur après 4 heures d'inhalation par rapport à la douleur avant inhalation, évaluée sur une échelle visuelle analogique de 10 cm; les critères secondaires de jugement comprenaient la douleur sur une période de six heures, l'utilisation parentérale de narcotiques pendant 24 heures, la durée de l'hospitalisation, la pression artérielle, la saturation en oxygène et les concentrations de méthémoglobine.

Résultats Les scores de la douleur avant inhalation sur l'échelle visuelle analogique étaient similaires dans les groupes oxyde nitrique et placebo (p = 0,80). La diminution de ces scores à la 4^e heure a été de 2 cm dans le groupe oxyde nitrique et de 1,2 cm dans le groupe placebo (p = 0,37). La répétition des analyses de variance pour les scores horaires de la douleur a montré une réduction plus importante de 1 cm/heure dans le groupe oxyde nitrique par rapport au groupe placebo (p = 0,02). L'utilisation de morphine pendant 6 heures a été significativement inférieure dans le groupe oxyde nitrique (utilisation cumulée moyenne: 0,29 versus 0,44 mg/kg; p = 0,03), mais n'a pas été différente pendant les 4 heures (0,26 versus 0,32 mg/kg; p = 0,21) ou les 24 heures (0,63 versus 0,91 mg/kg; p = 0,15). La durée d'hospitalisation a été respectivement de 78 et 100 heures dans les groupes oxyde nitrique et placebo (p = 0,19). Aucune toxicité à l'oxyde nitrique n'a été observée.

Conclusions Les résultats de cette étude pilote suggèrent que l'oxyde nitrique en inhalation peut être bénéfique dans les crises aiguës d'obstruction vasculaire. Ces résultats préliminaires demandent des explorations complémentaires.

JAMA. 2003;289:1136-1142.