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Risques et bénéfices jusqu'à 9 ans de traitement

Martin H. Steinberg, MD; Franca Barton, MS; Oswaldo Castro, MD; Charles H. Pegelow, MD; Samir K. Ballas, MD; Abdullah Kutlar, MD; Eugene Orringer, MD; Rita Bellevue, MD; Nancy Olivieri, MD; James Eckman, MD; Mala Varma, MD; Gloria Ramirez, MD; Brian Adler, MD; Wally Smith, MD; Timothy Carlos, MD; Kenneth Ataga, MD; Laura DeCastro, MD; Carolyn Bigelow, MD; Yogen Saunthararajah, MD; Margaret Telfer, MD; Elliott Vichinsky, MD; Susan Claster, MD; Susan Shurin, MD; Kenneth Bridges, MD; Myron Waclawiw, PhD; Duane Bonds, MD; Michael Terrin, MD, MPH


RÉSUMÉ
Contexte L'hydroxyurée augmente les taux d'hémoglobine foetale (HbF) et diminue la morbidité liée aux complications vaso-obstructives chez les patients atteints d'anémie drépanocytaire. Des taux élevés d'HbF diminuent la morbidité et la mortalité.

Objectif Déterminer si l'hydroxyurée atténue la mortalité des patients atteints d'anémie drépanocytaire.

Schéma Etude descriptive de suivi à long terme de la mortalité de patients atteints d'anémie drépanocytaire, ayant participé à l'origine à un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo: le Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia (MSH), mené de 1992 à 1995, afin de déterminer si l'hydroxyurée diminue les événements vaso-obstructifs. Au cours du suivi des patients de cet essai MSH, réalisé de 1996 à 2001, ceux-ci pouvaient continuer, stopper, ou commencer l'hydroxyurée. Les données étaient recueillies au cours de l'étude et durant la période de suivi.

Cadre Patients hospitalisés ou non dans 21 centres de référence de la drépanocytose aux Etats-Unis et au Canada.

Patients Deux cent quatre-vingt-dix-neuf adultes ayant des crises douloureuses fréquentes inclus dans le suivi. Les données de suivi jusqu'à mai 2001 ont été complètes pour 233 patients.

Intervention Dans l'essai MSH, les patients étaient randomisés pour recevoir de l'hydroxyurée (n = 152) ou un placebo (n = 147).

Critère principal de jugement La mortalité, les taux d'HbF, les crises douloureuses, un syndrome thoracique aigu, et la numération des globules rouges. L'essai randomisé n'était pas conçu pour détecter des différences définies de mortalité.

Résultats Soixante-quinze patients parmi les 299 initiaux sont décédés, 28% d'affections pulmonaires. Les patients ayant une numération des globules rouges inférieure à 2 500 000/mm³ et des taux d'hémoglobine inférieurs à 9 g/dl ont eu une augmentation de la mortalité (P = 0,002). La mortalité cumulée à 9 ans a été de 28% lorsque les taux d'HbF étaient inférieurs à 0,5 g/dl après la fin de l'étude comparée à 15% avec des taux d'HbF supérieurs ou égaux à 0,5 g/dl (P = 0,03). Les personnes ayant développé un syndrome thoracique aigu au cours de l'étude ont eu une mortalité de 32% comparés à 18% des personnes sans syndrome thoracique aigu (P = 0,02). Les patients ayant eu 3 épisodes douloureux ou plus par an au cours de l'étude ont eu une mortalité de 27% comparés à 17% des patients ayant eu moins d'épisodes (P = 0,06). La prise d'hydroxyurée a été associée à une réduction de 40% de la mortalité (P = 0,04) au cours du suivi descriptif avec le traitement choisi spontanément. Il y a eu trois cas de cancer, dont un fatal.

Conclusions Les patients adultes prenant de l'hydroxyurée lors d'épisodes douloureux et fréquents de drépanocytose semblent avoir une réduction de la mortalité après 9 ans de suivi. La survie a été liée aux taux d'HbF et à la fréquence des événements vaso-obstructifs. On ignore cependant si les indications du traitement par hydroxyurée doivent être étendues.

JAMA. 2003 ; 289 : 1645-1651.