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Association entre les taux de nitrotyrosine et la modulation des maladies cardiovasculaires par les statines
Mehdi H. Shishehbor, DO;
Ronnier J. Aviles, MD;
Marie-Luise Brennan, PhD;
Xiaoming Fu, MS;
Marlene Goormastic, MPH;
Gregory L. Pearce, MS;
Noyan Gokce, MD;
John F. Keaney, Jr, MD;
Marc S. Penn, MD, PhD;
Dennis L. Sprecher, MD;
Joseph A. Vita, MD;
Stanley L. Hazen, MD, PhD
RÉSUMÉ
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Contexte La formation d'oxydants dérivés de l'oxyde
nitrique peut être le mécanisme liant l'inflammation au
développement de l'athérosclérose. La nitrotyrosine, un
marqueur spécifique des modifications des protéines par les
oxydants dérivés de l'oxyde nitrique, est augmentée dans
les lésions athéroscléreuses et dans les
lipoprotéines de basse densité (LDL) retrouvées dans
l'athérome chez l'homme.
Objectif Déterminer si les taux systémiques de
nitrotyrosine sont associés à la prévalence de la maladie
coronarienne (CAD) et sont modulés par les inhibiteurs de la
hydroxyméthylglutaryl coenzyme-A réductase (statines).
Schéma, Environnement et Participants Etude
cas-témoins et d'intervention dans 2 centres urbains de
référence de soins spécialisés; le recrutement
pour chaque centre a eu lieu du 1er juin 2001 au 1er
janvier 2002. Dans l'étude cas-témoins, 100 patients formant les
cas ayant une CAD documentée et 108 patients sans CAD cliniquement
évidente ont été recrutés consécutivement.
Dans l'étude d'intervention, les participants, âgés de 21
ans ou plus, hypercholestérolémiques, (LDL cholestérol
>/= 130 mg/dl [>/= 3,5 mmol/l]) avaient des conseils de nutrition et
d'exercice. Ceux dont les taux ne diminuaient pas en 6 à 8 semaines
étaient inclus dans l'étude (n = 35). Pendant 12 semaines, ils
recevaient 10 mg/jour d'atorvastatine.
Critères principaux de jugement Dans l'étude
cas-témoins, l'association entre les taux systémiques de
nitrotyrosine liée aux protéines, le risque de CAD et la
présence de CAD. Dans l'étude d'intervention, la modification
des taux de nitrotyrosine, des lipoprotéines, et de la protéine
C-réactive (CRP).
Résultats Les taux de nitrotyrosine étaient
significativement plus élevés chez les patients ayant une CAD
(valeur médiane: 9,1 µmol/mol [extrêmes interquartiles:
4,8-13,8 µmol/mol] de tyrosine vs 5,2 µmol/mol [extrêmes
interquartiles: 2,2-8,4 µmol/mol]; P < 0,001). Les patients
situés dans le quartile supérieur de la nitrotyrosine (29%;
P < 0,001) avaient des risques plus élevés de CAD
par rapport à ceux situés dans le quartile le plus bas (odds
ratio non aujstés: 6,1; intervalle de confiance à 95%: 2,6-14,0;
P < 0,001). Dans les modèles multivariés
ajustés sur le score de risque global de Framingham et sur la CRP, les
quartiles supérieurs de nitrotyrosine restaient associés
à un risque de CAD (odds ratio: 4,4; IC à 95%: 1,8-10,6;
P < 0,001). Le traitement avec la statine a diminué les
taux de nitrotyrosine significativement (25%; P < 0,02) de
façon similaire aux réductions des taux de cholestérol
total (25%; P < 0,001) et du nombre de particules LDL (29%;
P < 0,001), tout en étant indépendant des
modifications des lipoprotéines et des marqueurs de l'inflammation tels
que la CRP.
Conclusions Les observations de cette étude
préliminaire indiquent que les taux de nitrotyrosine sont
associés à la présence d'une CAD et semblent être
modulés par un traitement avec une statine. Ces résultats
suggèrent la possibilité d'un rôle des oxydants
dérivés de l'acide nitrique en tant que médiateurs de
l'inflammation dans la maladie coronarienne et peuvent avoir des implications
dans l'évaluation du risque d'athérosclérose et dans le
suivi de l'activité anti-inflammatoire des statines.
JAMA. 2003 ; 289 : 1675-1680.
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