Contexte Les extraits de plante de Commiphora mukul
(guggul) sont largement utilisés en Asie comme
hypocholestérolémiants et leur popularité augmente aux
Etat-Unis. Récemment, il a été démontré que
les guggulstérones, les composés actifs supposés du
guggul, sont des antagonistes puissants de deux récepteurs
nucléaires hormonaux impliqués dans le métabolisme du
cholestérol, définissant un mécanisme d'action plausible
des effets hypolipémiants de ces extraits. Cependant, il n'existe
actuellement aucune donnée publiée sur la tolérance et
l'efficacité des extraits de guggul dans la population occidentale.
Objectif Evaluer la tolérance et l'efficacité à
court terme de deux doses d'extraits standardisés de guggul (guggulipid
contenant 2,5 % de guggulstérones) chez des adultes sains ayant une
hyperlipidémie et consommant un régime occidental typique.
Schéma Essai en double-insu, randomisé et comparatif
contre placebo utilisant un schéma parallèle,
réalisé entre mars 2000 et août 2001.
Participants et environnement Au total, 103 adultes ambulatoires et
en bonne santé, ayant une hypercholestérolémie et vivant
au sein de la communauté dans la zone urbaine de Philadelphie,
Pensylvannie.
Intervention Par voie orale, trois doses quotidiennes de guggulipid
standardisé (1 000 mg), une dose élevée de guggulipid (2
000 mg) ou un placebo apparié.
Critères principaux de jugement Pourcentage de modification
des taux de LDL cholestérol directement mesurés (low density
lipoprotein cholesterol) après 8 semaines de traitement. Les mesures
secondaires de jugement incluaient les taux de cholestérol total, de
HDL cholestérol (high-density lipoprotein cholesterol), des
triglycérides et des VLDL directement mesurées (very low-density
lipoprotein cholesterol), de même que les rapports
d'événements indésirables et les mesures biologiques
concernant la tolérance dont les électrolytes et les fonctions
hépatique et rénale.
Résultats Par rapport aux participants randomisés vers
le placebo (n = 36), chez lesquels les taux de LDL-C avaient diminué de
5 %, la dose standard de guggulipid (n = 33) et la dose élevée
de guggulipid (n = 34) ont augmenté respectivement le LDL-C de 4 %
(P = 0,01 vs placebo) et de 5 % (P = 0,006 vs placebo)
à la 8e semaine, pour un changement positif net de 9 %
à 10 %. Il n'y a pas eu de modification significative des taux de
cholestérol total, du HDL cholestérol et des
triglycérides ou des VLDL-C sous traitement par guggulipid dans
l'analyse en intention de traiter. Le guggulipid a été
généralement bien toléré, 6 participants
traités ayant développé un rash par
hypersensibilité et aucun dans le groupe placebo.
Conclusions En dépit de ses mécanismes d'action
plausibles, le guggulipid ne semble pas améliorer les taux de
cholestérol total à court terme au sein de cette population
adulte hypercholestérolémique, et en fait pourrait élever
les taux du LDL-C. Le guggulipid semble aussi être à l'origine
d'une réaction d'hypersensibilité dermatologique chez certains
patients.
JAMA. 2003;290:765-772.
