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Phénotype des lipoprotéines et génotype particuliers associés à une longévité exceptionnelle
Nir Barzilai, MD;
Gil Atzmon, PhD;
Clyde Schechter, MD, MA;
Ernst J. Schaefer, MD;
Adrienne L. Cupples, PhD;
Richard Lipton, MD;
Suzanne Cheng, PhD;
Alan R. Shuldiner, MD
Affiliations des auteurs: Institute for Aging Research, Diabetes
Research and Training Center, Department of Neurology et Department of Family
Medicine and Community Health, Albert Einstein College of Medicine, New York,
NY; University of Maryland School of Medicine and the Geriatrics Research and
Education Clinical Center, Baltimore Veterans Affairs Medical Center,
Baltimore; Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging, Tufts
University, Boston, Mass; Department of Medicine, Boston University School of
Medicine, Boston, Mass et Department of Human Genetics, Roche Molecular
Systems Inc, Alameda, Calif.
Correspondance: Nir Barzilai, MD, Institute for Aging Research, Albert
Einstein College of Medicine, Belfer Bldg 701, 1300 Morris Park Ave, Bronx, NY
10461 (e-mail:
barzilai{at}aecom.yu.edu).
RÉSUMÉ
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Contexte Les individus ayant une longévité
exceptionnelle ont une incidence plus faible des maladies liées
à l'âge et/ou un délai d'apparition nettement plus long de
ces maladies, et les membres de leur famille héritent peut-être
de facteurs biologiques modulant les processus du vieillissement et la
susceptibilité à la maladie.
Objectif Identifier les facteurs biologiques et
génétiques spécifiques qui sont associés à,
ou qui définissent de façon fiable, un phénotype humain
de longévité.
Plan expérimental, cadre et participants Nous avons
recruté dans un plan expérimental castémoins, entre 1998
et 2002, 213 probants juifs Ashkénazes ayant une
longévité exceptionnelle (moyenne d'âge: 98,2 ans
[écart-type: 5,3]) et leurs descendants (n = 216; moyenne d'âge:
68,3 ans [écart-type: 6,7]), 258 juifs Ashkénazes
appariés par l'âge et 589 participants provenant de la
Framingham Offspring Study formant les groupes témoins.
Principaux critères de jugement Des données provenant
de questionnaires détaillés, d'un examen clinique et
d'échantillons sanguins ont été recueillies, les analyses
biologiques comprenant l'évaluation des taux des lipides et des
sous-classes de lipoprotéines et celle des tailles des particules par
résonance magnétique nucléaire du proton. Les
échantillons ont fait l'objet d'un génotypage recherchant la
variation de codon entraînant le remplacement en position 405 de
l'isoleucine par la valine (I405V) du gène de la protéine de
transfert des esters de cholestérol (CETP), gène qui est
impliqué dans la régulation des lipoprotéines et dans la
taille des ses particules.
Résultats Les tailles des particules de lipoprotéines
de haute densité (HDL) et de basse densité (LDL) ont
été significativement plus élevées chez les
probants comparés aux 2 groupes témoins (p = 0,001 dans
les 2 cas), indépendamment des taux plasmatiques de LDL et HDL
cholestérol et d'apolipoprotéines A1 et B. Ce phénotype a
également été caractéristique des descendants des
probants mais pas des témoins appariés sur l'âge. Les
tailles des particules de HDL et de LDL ont été
significativement plus importantes chez les descendants et les témoins
sans hypertension artérielle et sans maladie cardio-vasculaire
(respectivement, p = 0,001 et p = 0,008). De plus, les
tailles des particules de lipoprotéines, mais pas les taux plasmatiques
de LDL, ont été significativement plus élevés chez
les descendants et chez les témoins sans syndrome métabolique
(p < 0,001). Les probants et leurs descendants qui étaient
homozygotes pour l'allèle 405 valine du gène de la CETP
(génotype VV) ont été respectivement 2,9 et 3,6 fois plus
nombreux chez les hommes et respectivement 2,7 et 1,5 fois plus nombreux chez
les femmes, par comparaison avec les témoins (p < 0,001
dans tous les cas). Ces sujets de génotype VV avaient une augmentation
de la taille de leurs lipoprotéines et des concentrations
sériques de CETP plus basses.
Conclusion Les individus ayant une longévité
exceptionnelle et leurs descendants ont des particules de HDL et de LDL de
taille significativement plus importante. Ce phénotype est
associé à une prévalence plus faible de l'hypertension
artérielle, des maladies cardio-vasculaires et du syndrome
métabolique et à une augmentation de l'homozygotisme pour le
variant I405V du gène de la CETP. Ces données suggèrent
que les tailles des particules de lipoprotéines sont transmissibles et
favorisent un phénotype de vieillissement en bonne santé.
JAMA. 2003;290:2030-2040.
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