Cet Article  • Version anglaise  • Sauvegarder dans Citation Manager  • Permissions  Contenu en rapport  • Articles similaires dans ce journal

Essai randomisé et comparatif

Pierre N. Tariot, MD; Martin R. Farlow, MD; George T. Grossberg, MD; Stephen M. Graham, PhD; Scott McDonald, PhD; Ivan Gergel, MD; Pour le Groupe d'Etude Mémantine


RÉSUMÉ
Contexte La mémantine est un antagoniste ayant une affinité faible à modérée, non compétitive, des récepteurs du N-méthyl-D-aspartate. Des essais comparatifs ont démontré la tolérance et l'efficacité de la mémantine en monothérapie chez les patients ayant une maladie d'Alzheimer modérée à sévère, mais aucun essai comparatif n'a été mené avec la mémantine chez des patients recevant un inhibiteur de la cholinestérase.

Objectif Comparer l'efficacité et la tolérance de la mémantine comparées à un placebo chez des patients ayant une maladie d'Alzheimer (AD) et recevant un traitement régulier par donépézil.

Schéma, contexte et participants Essai clinique randomisé, en double insu, mené contre placebo chez 404 patients ayant une AD modérée à sévère et des scores à l'examen du Mini-Mental State allant de 5 à 14, recevant des doses stables de donépézil, essai mené dans 37 centres américains entre le 11 juin 2001 et le 3 juin 2002. Au total, 322 patients (80%) ont terminé l'étude.

Traitements Les participants étaient randomisés en vue de recevoir de la mémantine (dose initiale: 5 mg/jour, augmentant jusqu'à 20 mg/jour, n = 203) ou un placebo (n = 201) pendant 24 semaines.

Critères principaux de jugement Modification à partir des valeurs initiales du SIB (Severe Impairment Battery), une mesure de la cognition et de l'inventaire modifié à 19 éléments ADCS-ADL19 (AD Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory). Les critères secondaires comprenaient l'impression sur les changements par le praticien CIBIC-Plus (Clinician's Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input), l'inventaire Neuropsychiatric Inventory et l'échelle de cotation comportementale des patients en gériatrie BGP Care Dependency Subscale (Behavioral Rating Scale for Geriatric Patient).

Résultats Le changement des scores moyens totaux (ES) a été favorable à la mémantine par rapport au placebo pour la SIB (extrêmes possibles du score: 0-100), 0,9 (0,67) vs -2,5 (0,69), respectivement (P < 0,001); pour le ADCS-ADL19 (extrêmes possibles du score: 0-54), -2,0 (0,50) vs -3,4 (0,51), respectivement (P = 0,03); pour le CIBIC-Plus (extrêmes possibles du score: 1-7), 4,41 (0,074) vs 4,66 (0,075), respectivement (P = 0,03). Toutes les autres mesures secondaires ont montré des bénéfices significatifs en faveur du traitement par mémantine. Les interruptions de traitement en raison d'effets secondaires ont été respectivement pour la mémantine vs placebo de 15 (74%) vs 25 (12,4%).

Conclusions Chez des patients ayant une AD modérée à sévère, sous donépézil régulièrement, la mémantine a permis d'obtenir des résultats significativement meilleurs que le placebo sur les mesures concernant la cognition, les activités quotidiennes de la vie, le résultat global et comportemental et a été bien tolérée. Ces résultats, allant de pair avec ceux d'études antérieures, suggèrent que la mémantine représente une nouvelle approche du traitement des patients ayant une AD modérée à sévère.

JAMA. 2004;291:317-324.