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Essai randomisé et comparatif

Jan Lewis Brandes, MD; Joel R. Saper, MD; Merle Diamond, MD; James R. Couch, MD, PhD; Donald W. Lewis, MD; Jennifer Schmitt, MS; Walter Neto, MD; Stefan Schwabe, MD; David Jacobs, MD; Pour le groupe d'étude the MIGR-002


RÉSUMÉ
Contexte Des essais comparatifs en ouvert et à faible échelle suggèrent que le topiramate, antiépileptique, est efficace dans la prévention de la migraine.

Objectif Evaluer l'efficacité et la tolérance du topiramate dans la prévention de la migraine par un essai comparatif à large échelle.

Schéma, environnement et patients Etude de 26 semaines, randomisée, en double aveugle, contre placebo menée au cours d'un traitement ambulatoire dans 52 centres de consultation nord-américains. Les patients étaient âgés de 12 à 65 ans et avaient des antécédents de migraine depuis six mois (critères de la International Headache Society) et 3 à 12 migraines par mois, mais pas plus de 15 jours par mois de céphalées au cours d'une phase prospective initiale de 28 jours.

Traitement Après une période de washout, les patients répondant aux critères d'inclusion étaient randomisés vers le topiramate (50, 100 ou 200 mg/jour) ou un placebo. Le topiramate était augmenté à raison de 25 mg/semaine pendant huit semaines jusqu'à la dose assignée ou optimalement tolérée, la dose la moins élevée des deux étant la bonne. Les patients continuaient à recevoir cette dose pendant 18 semaines.

Critères principaux de jugement La mesure d'efficacité principale était la modification par rapport aux valeurs initiales de la fréquence mensuelle moyenne des migraines. Les mesures secondaires d'évaluation incluaient le taux des répondeurs (pourcentage des patients ayant une réduction >/= 50% de la fréquence mensuelle des migraines), les réductions du nombre moyen des jours de migraine par mois, la sévérité, la durée et les jours par mois nécessitant un traitement supplémentaire ainsi que les effets indésirables. Le mois de début du traitement préventif était évalué.

Résultats Parmi les 483 patients randomisés, 468 ont eu au moins une évaluation de l'efficacité après le début de l'étude et ont donc été inclus dans la population en intention de traiter. La fréquence moyenne mensuelle des migraines a diminué significativement chez les patients recevant 100 mg/jour de topiramate (-2,1, P = 0,008) et 200 mg/jour de topiramate (-2.4, P < 0,001) vs placebo (-1.1). Des réductions statistiquement significatives (P < 0,05) ont été observées après le premier mois avec le topiramate aux doses de 100 et 200 mg/jour. Le taux de répondeurs a été significativement plus élevé avec le topiramate pris à raison de 50 mg/jour (39%, P = 0,01), de 100 mg/jour (49%, P < 0,001) et de 200 mg/jour (47%, P < 0,001) vs placebo (23%). Les réductions des jours de migraine ont été significatives pour les groupes 100 mg/jour (P = 0,003) et 200 mg/jour (P < 0,001). L'utilisation d'un traitement d'urgence a diminué dans les groupes 100 mg/jour (P = 0,01) et 200 mg/jour (P = 0,005). Les effets indésirables entraînant une interruption dans les groupes topiramate comprenaient les paresthésie, la fatigue et les nausées.

Conclusion Le topiramate a montré une efficacité significative dans la prévention de la migraine en un mois de traitement, effet qui s'est maintenu pendant la durée de la phase en double aveugle.

JAMA. 2004;291:965-973.