Cet Article  • Version anglaise  • Sauvegarder dans Citation Manager  • Permissions  Contenu en rapport  • Articles similaires dans ce journal

Un essai randomisé et comparatif

Albert Wiegman, MD, PhD; Barbara A. Hutten, PhD; Eric de Groot, MD, PhD; Jessica Rodenburg, MD; Henk D. Bakker, MD, PhD; Harry R. Büller, MD, PhD; Eric J. G. Sijbrands, MD, PhD; John J. P. Kastelein, MD, PhD


RÉSUMÉ
Contexte Les enfants présentant une hypercholestérolémie familiale ont une dysfonction endothéliale et une augmentation de l'épaisseur intima-media de la carotide, qui annonce la maladie athéroscléreuse prématurée qu'ils développent plus tardivement au cours de leur vie. Bien que le traitement de l'étiologie primitive de ce trouble soit disponible depuis plus d'une décennie, l'efficacité et la tolérance à long terme des traitements hypocholestérolémiants n'ont pas été évaluées chez les enfants.

Objectif Déterminer l'efficacité et la tolérance à deux ans de la pravastatine chez des enfants présentant une hypercholestérolémie familiale.

Schéma Essai randomisé, en double aveugle, contre placebo qui avait inclus des enfants entre le 7 décembre 1997 et le 4 octobre 1999 en les suivant pendant presque deux ans.

Contexte et participants Deux cent quatorze enfants présentant une hypercholestérolémie familiale, âgés de 8 à 18 ans et recrutés dans un centre spécialisé universitaire de référence aux Pays-Bas.

Traitement Après instauration d'un régime pauvre en graisses et encouragement de la pratique d'une activité physique régulière, les enfants ont été randomisés pour recevoir de la pravastatine, 20 à 40 mg/jour (n = 106) ou un placebo (n = 108).

Principaux critères de jugement Le principal critère de jugement était la modification par rapport aux valeurs initiales de l'épaisseur moyenne intima-media (EMI) de la carotide entre les deux groupes sur une période de deux années; le critère principal de tolérance était les mesures de la croissance, de la maturation et des concentrations hormonales sur une période de deux ans de même que les modifications des concentrations enzymatiques musculaires et hépatiques.

Résultats Par rapport aux valeurs initiales, l'EMI carotidienne a montré sous pravastatine une tendance à la régression (moyenne [DS]: -0,010 [0,048] mm; P = 0,049), alors qu'une tendance vers une progression était observée dans le groupe placebo (moyenne [DS]: +0,005 [0,044] mm; P = 0,28). La modification moyenne de l'EMI (DS) entre les deux groupes a été significative (0,014 [0,046] mm) (P = 0,02). La pravastatine a également significativement diminué les taux moyens de cholestérol des lipoprotéines de basse densité par rapport au placebo (-24,1 % vs +0,3%, respectivement; P < 0,001). Aucune différence n'a été observée concernant la croissance, les enzymes musculaires ou hépatiques, les paramètres de la fonction endocrine, les scores de Tanner, l'âge des premières règles, ou le volume testiculaire entre les deux groupes.

Conclusion Un traitement de deux ans avec la pravastatine a induit une régression significative de l'athérosclérose carotidienne chez des enfants présentant une hypercholestérolémie familiale, sans effets indésirables sur la croissance, la maturation sexuelle, les concentrations hormonales, ou les tissus musculaires ou hépatiques.

JAMA. 2004;292:331-337.