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Un essai randomisé

Michael S. Saag, MD; Pedro Cahn, MD; François Raffi, MD; Marcelo Wolff, MD; Daniel Pearce, DO; Jean-Michel Molina, MD; William Powderly, MD; Audrey L. Shaw, PhD; Elsa Mondou, MD; John Hinkle, PhD; Katyna Borroto-Esoda, MS; Joseph B. Quinn, MSPH; David W. Barry, MD; Franck Rousseau, MD; pour le groupe d'étude FTC-301A


RÉSUMÉ
Contexte L'emtricitabine est un nouvel inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse, administré une seule fois par jour (NRTI) qui s'accompagne d'une puissante activité contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Objectif Evaluer l'efficacité et la tolérance de l'emtricitabine par rapport à la stavudine lors d'une utilisation combinée à la didanosine et l'éfavirenz.

Schéma, contexte et participants Essai randomisé, en double aveugle, double placebo, mené dans 101 centres de recherche en Amérique du Nord et du Sud et en Europe. Le premier patient a été inclus le 21 août 2000; aucun investigateur ou patient n'a eu de levée de l'aveugle avant que le dernier patient randomisé ait terminé la consultation de la 48^ème semaine le 24 octobre 2002. Les analyses se sont basées sur les données recueillies en double aveugle avec un suivi médian de 60 semaines. La population de l'étude comprenait 571 patients naïfs de tout traitement antirétroviral, des adultes infectés par le VIH-1, âgés de 18 ans ou plus, ayant des charges virales supérieures ou égales 5 000 copies/ml.

Traitements Administration de 200 mg d'emtricitabine une fois par jour (plus un placebo deux fois par jour pour la stavudine) (n = 286) ou stavudine à des doses standard deux fois par jour (plus un placebo une fois par jour pour l'emtricitabine) (n = 285) avec de la didanosine et de l'éfavirenz en ouvert, une fois par jour.

Principal critère de jugement Réponse virologique maintenue, définie par l'obtention d'une charge virale égale ou inférieure à la limite de quantification du test (</= 400 ou 50 copies/ml).

Résultats Lors de l'analyse intermédiaire le 14 juin 2002, lorsque le dernier patient randomisé eut terminé les 24 semaines de traitement en double aveugle (temps médian de suivi de 42 semaines), la probabilité d'avoir une réponse virologique persistante < 50 copies/ml était plus élevée chez les patients du groupe emtricitabine par rapport aux patients du groupe stavudine (85 % vs 76 %, P = 0,005). Ceci était associé à une modification plus importante du nombre moyen de CD4 par rapport aux valeurs initiales dans le groupe emtricitabine (156 cellules/µl vs 119 cellules/µl, P = 0,01 [à noter, il n'y avait pas de différence statistique à la 48^ème semaine {P = 0,15}, bien qu'une analyse de sensibilité, utilisant une population en intention de traiter avec la dernière valeur du nombre de CD4 incluse dans l'analyse à la 48^ème semaine, ait montré une différence {P = 0,02}]). Le comité indépendant de suivi des données et de la tolérance a alors recommandé de proposer l'emtricitabine en ouvert en se basant sur l'analyse intermédiaire. La probabilité de la persistance d'une réponse virologique </= 50 copies/ml jusqu'à la 60^ème semaine a été de 76 % dans le groupe emtricitabine vs 54 % dans le groupe stavudine (P < 0,001). La probabilité d'un échec virologique jusqu'à la 60^ème semaine a été de 4 % dans le groupe emtricitabine et de 12 % dans le groupe stavudine (P < 0,001). Les patients du groupe stavudine ont eu une probabilité plus importante de survenue d'un effet indésirable pouvant entraîner une sortie d'étude jusqu'à la 60^ème semaine que ceux du groupe emtricitabine (15 % vs 7 %, P = 0,005).

Conclusion L'emtricitabine, administrée une fois par jour, semble avoir une efficacité plus importante sur la réponse virologique, la durabilité de cette réponse et une meilleure tolérance que la stavudine, administrée deux fois par jour, en association avec la didanosine et l'éfavirenz, prescrits une fois par jour.

JAMA. 2004;292:180-190.