Contexte Le pontage aorto-coronaire (CABG) avec un greffon veineux
est fréquemment réalisé. Toutefois, l'hyperplasie
néo-intimale progressive contribue à de nombreux échecs
de la greffe veineuse. L'édifoligide est un oligonucléotide
leurre qui se lie, et les inhibe, aux facteurs de transcription E2F et peut
ainsi prévenir l'hyperplasie néo-intimale et l'échec du
greffon veineux.
Objectif Evaluer l'efficacité et la tolérance de
greffons veineux pré-traités par édifoligide chez des
patients subissant un pontage aorto-coronaire.
Schéma, environnement et participants Essai randomisé
de phase III, en double aveugle, contre placebo, chez 3014 patients subissant
un CABG avec au moins prévision de deux greffons veineux de la
saphène et sans chirurgie valvulaire concomitante, inclus entre
août 2002 et octobre 2003 dans 107 centres des Etats-Unis.
Intervention Les greffons veineux était traités ex
vivo avec de l'édifoligide ou un placebo dans un système de
distribution à pression régulée. Les premiers 2400
patients inclus étaient programmés pour avoir un suivi
angiographique de 12 à 18 mois.
Principaux critères de jugement Le principal critère
d'efficacité était l'échec du greffon veineux à
l'angiographie (
75 % de greffons veineux sténosés) dans les
12 à 18 mois suivant le CABG. Les autres critères de jugement
incluaient les autres variables angiographiques, les événements
indésirables dans les 30 jours et les événements
cardiaques majeurs.
Résultats Au total, 1 920 patients (80 %) soit sont
décédés (n = 91) soit ont eu un suivi angiographique (n =
1829). L'édifoligide n'a eu aucun effet sur le critère principal
qui était l'échec du greffon veineux per patient (436 [45,2 %]
sur 965 patients dans le groupe édifoligide vs 442 [46,3 %]
sur 955 patients dans le groupe placebo; rapport de cotes, 0,96 [intervalle de
confiance à 95 % {IC}, 0,80-1,14]; p = 0,66), sur aucun des
critères secondaires angiographiques ou sur l'incidence des
événements cardiaques indésirables majeurs à un an
(101 [6,7 %] sur 1508 patients dans le groupe édifoligide vs
121 [8,1 %] sur 1506 patients dans le groupe placebo; risque relatif, 0,83 [IC
95 %, 0,64-1,08]; p = 0,16).
Conclusions L'échec d'au moins un greffon veineux est assez
fréquent dans les 12 à 18 mois suivant le CABG.
L'édifoligide n'est pas plus efficace qu'un placebo pour
prévenir ces événements. Un suivi à plus long
terme et d'autres travaux sont nécessaires pour déterminer si
l'édifoligide retarde les effets bénéfiques, pour
comprendre les mécanismes et les conséquences cliniques de
l'échec des greffons veineux et pour améliorer la durée
des pontages aorto-coronariens.
Clinical Trial Registration
ClinicalTrials.gov
Identifier: NCT00042081.
JAMA. 2005;294:2446-2454.
