Contexte Une priorité majeure de la recherche vaccinale est
le développement de vaccins antigrippaux qui n'utilisent pas d'oeufs
embryonnés comme substrats pour produire le vaccin.
Objectif Déterminer la tolérance,
l'immunogénicité et l'efficacité protectrice par rapport
à la dose d'un vaccin trivalent expérimental exprimant
l'hémaglutine du virus de la grippe (rHA0) produit par des cellules
d'insectes à l'aide de baculovirus recombinant.
Schéma, environnement et patients Essai clinique randomisé,
en double insu, contre placebo, dans trois centres universitaires
américains au cours de la saison grippale chez 460 adultes sains sans
indications de haut risque pour un vaccin antigrippal.
Traitements Les participants étaient randomisés vers
une injection unique d'un placebo à base de sérum salé
(n=154), 75 µg d'un vaccin rHA0 contenant 15 µg d'hémagglutinine
des virus influenza A/New Caledonia/20/99(H1N1) et influenza B/Jiangsu/10/03
et 45 µg d'hémagglutinine de virus influenza A/Wyoming/3/03(H3N2)
(n=153) ou vers 135 µg de rHA0 contenant 45 µg d'hémagglutinine
de chacun des trois composants (n=153). Des échantillons de
sérum ont été prélevés avant et à 30
jours suivant l'immunisation.
Principaux critères de jugement Les critères primaires
de tolérance étaient les taux et la
sévérité des événements indésirables
induits et non induits. Les critères primaires
d'immunogénicité étaient les taux multipliés par 4
ou plus des anticorps sériques d'inhibition de l'hémagglutinine
pour chacune des trois souches vaccinales avant et 28 jours après
l'inoculation. Le critère d'efficacité primaire
prédéfini était une grippe symptomatique
documentée par culture, définie par le développement
d'une maladie de type grippale associée à un virus de la grippe
au prélèvement pharyngé.
Résultats Les fréquences des effets
indésirables locaux ou systémiques ont été
faibles, et les taux d'effets indésirables n'ont pas été
différents dans les deux groupes de vaccins par rapport au groupe
placebo. Des réponses des anticorps d'inhibition de
l'hémagglutinine au composé H1 ont été
observées chez 3% des patients du groupe placebo, 51% du groupe vaccin
75 µ g, et 67% chez les receveurs du vaccin 135 µg, tandis que les
réponses au composé B ont été observées
chez 4% de receveurs du placebo, 65% chez ceux du vaccin 75 µg, et 92% chez
ceux du vaccin 135 µg. Des réponses au composé H3 sont
survenue chez 11% des receveurs du placebo, 81% du vaccin 75 µg, et 77%
chez ceux du vaccin 135 µg. Les infections dans la population de
l'étude ont été dues aux virus influenza B et A(H3N2), et
les infections par virus influenza A ont été dues au virus
A/California/7/2004, une souche antigénique dérivée. Sept
cas de grippe confirmés par culture selon la définition des CDC
sont survenus chez les 153 receveurs du placebo (4.6%) par rapport à 2
cas chez les 150 receveurs (1.3%) du vaccin 75 µg, et aucun cas chez les
receveurs du vaccin 135 µg.
Conclusions Dans cette étude, le vaccin trivalent rHA0 a
été sûr et immunogénique au sein d'une population
adulte saine. Les preuves préliminaires de protection contre un virus
influenza dérivé de type A(H3N2) ont été obtenues,
mais la taille de l'échantillon était trop faible. L'inclusion
d'un composant neuraminidase ne semble pas être nécessaire pour
assurer la protection.
JAMA.
2007;297:1577-1582
