 |
|
Mutations familiales ou récurrentes dans les familles ayant un cancer gastrique diffus héréditaire
Pardeep Kaurah, MSc;
Andrée MacMillan, MSc;
Niki Boyd, MSc, PhD;
Janine Senz, BSc;
Alessandro De Luca, BSc;
Nicki Chun, MS;
Gianpaolo Suriano, PhD;
Sonya Zaor, MSc;
Lori Van Manen, MS;
Cathy Gilpin, MS;
Sarah Nikkel, MD;
Mary Connolly-Wilson, Med;
Scott Weissman, MS;
Wendy S. Rubinstein, MD;
Courtney Sebold, MS;
Robert Greenstein, MD;
Jennifer Stroop, MS;
Dwight Yim, MD;
Benoit Panzini, MD;
Wendy McKinnon, MS;
Marc Greenblatt, MD;
Debrah Wirtzfeld, MD;
Daniel Fontaine, MD;
Daniel Coit, MD;
Sam Yoon, MD;
Daniel Chung, MD;
Gregory Lauwers, MD;
Antonio Pizzuti, MD;
Carlos Vaccaro, MD;
Maria Ana Redal, PhD;
Carla Oliveira, PhD;
Marc Tischkowitz, MD;
Sylviane Olschwang, MD;
Steven Gallinger, MD;
Henry Lynch, MD;
Jane Green, PhD;
James Ford, MD;
Paul Pharoah, PhD;
Bridget Fernandez, MD;
David Huntsman, MD
RÉSUMÉ
| |
Contexte Le cancer gastrique diffus héréditaire est
secondaire principalement à des mutations des lignées germinales
du gène de la cadhérine épithéliale (CDH1) et est
caractérisé par une augmentation du risque de cancer gastrique
diffus et de cancer lobulaire du sein.
Objectif Déterminer si les mutations récurrentes des
lignées germinales CDH1 surviennent en raison
d'événements mutationnels indépendants ou proviennent
d'une ascendance commune.
Schéma, environnement et patients Trente huit familles ayant
un diagnostic clinique de cancer gastrique diffus héréditaire
ont été regroupées entre novembre 2004 et janvier 2006 et
ont été analysées à la recherche de mutations CDH1
dans le cadre d'une étude en cours à la British Columbia Cancer
Agency. Vingt six familles avaient au moins deux cas de cancer gastrique avec
un cas de cancer gastrique diffus chez une personne de moins de 50 ans; 12
familles avaient soit un seul cas de cancer gastrique diffus
diagnostiqué chez une personne de moins de 35 ans ou des cas multiples
de cancer gastrique diffus diagnostiqué chez des personnes de plus de
50 ans.
Principaux critères de jugement Classification des membres
des familles comme porteurs ou no porteurs de mutations CDH1. Une analyse des
haplotypes pour évaluer les mutations récurrentes d'ascendance
commune a été réalisée chez 7 familles dans cette
étude et chez 7 familles connues précédemment pour avoir
les mêmes mutations.
Résultats Treize mutations (6 nouvelles) ont
été mises en évidence chez 15 des 38 familles (taux de
détection de 40%). La mutation d'épissage 1137G>A et la
mutation non sens/épissage 1901C>T (A634V) a été
observée sur des haplotypes communs chez 2 familles mais sur des
haplotypes différents dans une troisième famille. La mutation
2195G>A (R732Q) non sens/épissage a été
observée chez deux familles sur des haplotypes différents. La
mutation 2064-2065delTG a été observée sur un haplotype
commun chez deux familles. Deux familles dans cette étude plus deux
autres familles portant la nouvelle mutation 2398delC partageaient un
haplotype commun, suggérant un effet d'ascendance. Les quatre familles
provenaient de la côte sud-ouest de Terre-Neuve. En raison des
concentrations de cas de cancer lobulaire du sein, 2 branches de cette famille
ont été diagnostiquées comme ayant un cancer du sein
héréditaire et ont été testés comme
étant des mutations BRCA. Au sein de ces 4 familles, le risque
cumulé à 75 ans des porteurs de mutation pour un cancer
gastrique détecté cliniquement était de 40% (intervalle
de confiance à 95% [IC], 12%-91%) chez les hommes et de 63% (IC 95%,
19%-99%) chez les femmes et le risque de cancer du sein chez les porteurs du
mutation chez les femmes était de 52% (IC 95%, 29%-94%).
Conclusions Les mutations récurrentes CDH1 chez les familles
ayant un cancer gastrique héréditaire sont dues à la fois
à des événements mutationnels indépendants et
à une ascendance commune. La présence d'une mutation familiale
à Terre Neuve est fortement suggérée.
JAMA.
2007;297:2360-2372
ARTICLE EN RAPPORT
JAMA. 2007;297:2317.
Texte Complet
|
