Contexte Le risque de cancer du sein chez les porteuses des
mutations BRCA1 et BRCA2 a été examiné dans beaucoup
d'études, mais relativement peu d'attention a été
prêtée au degré de variation du risque chez les
porteuses.
Objectifs Déterminer le degré de variation du risque
chez les porteuses BRCA1 et BRCA2 par rapport aux caractéristiques
observables et non observables.
Schéma, environnement et participants Les probands ont
été identifiés sur la base d'une étude
cas-témoins de population, (Women's Environmental Cancer and Radiation
Epidemiology [WECARE]) portant sur des cancers du sein controlatéraux
asynchrones, menée au cours de la période allant de janvier 2000
à juillet 2004. Les participantes précédemment
diagnostiquées pour cancer du sein controlatéral ou
unilatéral ont été génotypées pour les
mutations de BRCA1 et BRCA2. Toutes les participantes avaient eu un diagnostic
de cancer du sein initial au cours de la période allant de janvier 1985
à décembre 2000, avant l'âge de 55 ans.
Principal critère de jugement L'incidence du cancer du sein
chez les parentes de premier degré des probands a été
examinée et comparée sur la base des caractéristiques des
probands et sur la base de la variation entre les familles.
Résultats Parmi les 1394 participantes avec un cancer du sein
unilatéral, 73 (5.2%) ont été identifiés comme
porteuses des mutations délétères (42 avec BRCA1 et 31
avec BRCA2). Parmi les 704 participantes avec un cancer du sein
controlatéral, 108 (15.3%) ont été identifiées
comme porteuses des mutations délétères (67 avec BRCA1 et
41 avec BRCA2). Parmi les parents des porteuses, le risque était
significativement associé à un plus jeune âge au moment du
diagnostic chez le proband (P=0.04), et il y avait une tendance vers un risque
plus élevé pour les parents des participantes avec cancers du
sein controlatéral par rapport aux participantes avec cancer du sein
unilatéral (rapport de cotes, 1.4 [intervalle de confiance à
95%, 0.8-2.4] ; P=0.28). En outre, il y avait des différences
significatives pour le risque entre les familles de porteuses après
ajustement sur les caractéristiques observées.
Conclusion Il existe une large variation du risque de cancer du sein
chez les porteuses des mutations BRCA1 et BRCA2.
JAMA.
2008;299(2):194-201
