Profils d'expression du microARN pour différencier l'adénocarcinome pancréatique d'un pancréas normal et d'une pancréatite chronique
Mark Bloomston, MD;
Wendy L. Frankel, MD;
Fabio Petrocca, MD;
Stefano Volinia, PhD;
Hansjuerg Alder, PhD;
John P. Hagan, PhD;
Chang-Gong Liu, PhD;
Darshna Bhatt, BS;
Cristian Taccioli, BS;
Carlo M. Croce, MD
RÉSUMÉ
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Contexte Alors que des profils d'expression globale du microARN
(miARN) de nombreux processus embryologiques, physiologiques et
oncogéniques ont été décrits, la description du
rôle des miARNs dans l'adénocarcinome canalaire du
pancréas n'a pas été faite.
Objectif Définir le profil d'expression des miARNs dans le
cancer du pancréas et le comparer avec ceux du pancréas normal
et de la pancréatite chronique.
Schéma et environnement Des échantillons
étaient obtenus dans un centre de traitement du cancer du National
Cancer Institute chez des patients ayant un adénocarcinome canalaire du
pancréas (n=65) ou une pancréatite chronique (n=42) (janvier
2000-Décembre 2005). Tous les patients avaient une
pancréatectomie curative; ceux ayant un cancer du pancréas
étaient naïfs de toute chimiothérapie. L'ARN recueilli des
cancers pancréatiques réséqués et apparié
au tissu bénin pancréatique adjacent de même qu'aux
échantillons de pancréatite chronique était
hybridisé aux micro-arrays de miARNs.
Principaux critères de jugement Identification des miARNs
exprimés de façon variée pouvant différencier le
cancer pancréatique d'un cancer normal, d'une pancréatite
chronique ou des deux, de même que le profil de l'expression des miARNs
prédictive d'une survie à long terme (>24 mois). La
signification de l'analyse des micro-arrays et la prédiction de
l'analyse des micro-arrays ont été recherchées pour
identifier le miARN prédictif du type de tissu et du pronostic. Les
valeurs de P ont été calculées par un test t,
ajusté pour des tests multiples. Les courbes de survie de Kaplan-Meier
ont été construites à l'aide de l'expression du miARN
moyen (élevé vs bas) comme seuil et comparé par une
analyse du log-rank.
Résultats Vingt et un miARNs ayant une augmentation de
l'expression et 4 ayant une diminution de l'expression ont été
identifiés permettant de différencier correctement le tissu
néoplasique pancréatique du tissu pancréatique
bénin pour 90% des échantillons par validation croisée.
Quinze miARN surexprimés et 8 sous-exprimés permettait de
différencier le cancer pancréatique de la pancréatite
chronique avec une précision de 93%. Un sous-groupe de 6 miARN a permis
de distinguer les survivants à long terme ayant une maladie ganglion
positive de ceux décédant dans les 24 mois. Enfin, une
expression élevée de miR-196a-2 a été
observée comme étant prédictive d'une survie
médiocre (médiane, 14.3 mois [IC 95%, 12.4-16.2] vs 26.5 mois
[IC 95%, 23.4-29.6]; P=0.009).
Conclusions Le cancer pancréatique peut avoir un profil
d'expression distinct du miARN qui peut permettre de le différencier du
pancréas normal et de la pancréatite chronique. Les profils
d'expression du miARN peuvent permettre de distinguer entre les survivants
à long terme et à court terme, mais ces observations ont besoin
d'être validées dans d'autres d'étude de populations.
JAMA.
2007;297:1901-1908
ARTICLE EN RAPPORT
JAMA. 2007;297:1853.
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