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Association entre antécédents familiaux et récidives de cancer et survie chez les patients ayant un cancer du colon au stade III
Jennifer A. Chan, MD, MPH;
Jeffrey A. Meyerhardt, MD, MPH;
Donna Niedzwiecki, PhD;
Donna Hollis, MS;
Leonard B. Saltz, MD;
Robert J. Mayer, MD;
James Thomas, MD, PhD;
Paul Schaefer, MD;
Renaud Whittom, MD;
Alexander Hantel, MD;
Richard M. Goldberg, MD;
Robert S. Warren, MD;
Monica Bertagnolli, MD;
Charles S. Fuchs, MD, MPH
JAMA. 2008;299(21):2515-2523
RÉSUMÉ
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Contexte Les antécédents familiaux de cancer colorectal chez un parent de premier degré augmentent le risque de développer un cancer colorectal. Cependant, l'influence des antécédents familiaux sur la récidive du cancer et la survie chez des patients présentant une maladie établie demeure incertaine.
Objectif Examiner l'association entre antécédents familiaux de cancer colorectal et la récidive du cancer et la survie des patients présentant un cancer du colon.
Schéma, environnement et participants Etude prospective d'observation de 1087 patients présentant un cancer du colon au stade III inclus dans une étude randomisée de chimiothérapie adjuvante (CALGB 89803) entre avril 1999 et mai 2001. Les patients avaient fourni les données sur les antécédents familiaux à la ligne de base et ont été suivis jusqu'en mars 2007 pour toute récidive du cancer et les décès (suivi médian, 5.6 ans). Dans un sous-ensemble de patients, nous avons évalué l'instabilité des microsatellites (MSI) et l'expression des protéines MMR MLH1 et MSH2 (Mismatch Repair) sur des échantillons tumoraux.
Principaux critères de jugement Survie sans maladie, survie sans récidive, et survie globale selon la présence ou l'absence dantécédents familiaux de cancer colorectal.
Résultats Parmi les 1087 patients éligibles, 195 (17.9%) ont rapporté des antécédents familiaux de cancer colorectal chez un parent de premier degré. Une récidive du cancer ou un décès se sont produits chez 57 patients sur 195 (29% ; intervalle de confiance à 95% [IC], 23%-36%) ayant des antécédents familiaux de cancer colorectal et 343 patients sur 892 (38% ; IC 95%, 35%-42%) sans antécédents familiaux. Comparés aux patients sans antécédents familiaux, les rapports ajustés de risque (RR) chez ceux ayant un parent de premier degré ou plus affecté étaient de 0.72 (IC 95%, 0.54-0.96) pour la survie sans maladie, 0.74 (IC 95%, 0.55-0.99) pour la survie sans récidive, et 0.75 (IC 95%, 0.54-1.05) pour la survie globale. Cette réduction du risque de récidive de cancer ou de décès liée aux antécédents familiaux sest accrue avec la croissance du nombre de parents de premier degré affectés. Comparés aux participants sans antécédents familiaux de cancer colorectal, ceux ayant un parent affecté avaient un RR multivarié de 0.77 (IC 95%, 0.57-1.04) pour la survie sans maladie. Pour les participants ayant 2 parents ou plus affectés, nous avons observé une plus grande réduction du risque (RR multivarié pour la survie sans maladie, 0.49 ; IC 95%, 0.23-1.04 ; P pour la tendance avec l'augmentation du nombre de parents affectés =0.01). Lamélioration de la survie sans maladie due aux antécédents familiaux était indépendante du statut tumoral des MSI ou des MMR.
Conclusion Chez les patients ayant un cancer du colon au stade III recevant une chimiothérapie adjuvante, les antécédents familiaux de cancer colorectal sont associés à une réduction significative de récidive du cancer et de décès.
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