Contexte La variation d'une maladie peut être substantielle
même dans les conditions où s'exprime une étiologie
à un seul gène comme dans la mucoviscidose (CF). L'étude
simultanée de l'impact des gènes et de l'environnement peut
fournir un aperçu des causes de cette variation.
Objectif Déterminer si l'exposition au tabagisme passif est
associée à la fonction pulmonaire et d'autres données
chez les personnes atteintes de CF, si le statut socio-économique
affecte la relation entre l'exposition au tabagisme passif et la
sévérité de l'affection pulmonaire, et si des
interactions spécifiques gène-environnement influencent l'effet
de l'exposition au tabagisme passif sur la fonction de poumon.
Schéma, environnement, et participants Évaluation
rétrospective de la fonction pulmonaire, stratifiée selon des
facteurs environnementaux et génétiques. Les données
étaient recueillies dans l'étude US Cystic Fibrosis Twin and
Sibling Study, les données manquantes étant
complétées par le registre Cystic Fibrosis Foundation Data
Registry. Tous les participants avaient un diagnostic de CF, étaient
recrutés entre octobre 2000 et octobre 2006, et provenaient
principalement des Etats-Unis.
Principaux critères de jugement Mesures transversales et
longitudinales spécifiques de la maladie de la fonction pulmonaire.
Résultats Parmi les 812 participants ayant des données
sur le tabagisme passif à domicile, 188 (23.2%) avaient
été exposés. Sur les 780 participants ayant des
données sur un tabagisme maternel actif pendant la gestation, 129
(16.5%) avaient été exposés. L'exposition au tabagisme
passif à domicile était associé à une fonction
pulmonaire sensiblement inférieure transversalement (diminution de 9.8
points de percentile; P<0.001) et longitudinalement (diminution de 6.1
point de percentile; P=0.007) par rapport aux personnes non exposées.
Une analyse de régression a démontré que le statut
socio-économique n'a pas été un facteur de confusion de
l'effet négatif de l'exposition au tabagisme passif sur la fonction
pulmonaire. L'interaction entre les variants génétiques et
l'exposition au tabagisme passif a eu comme conséquence des diminutions
significatives de la fonction pulmonaire en points de percentile, à
savoir chez les homozygotes CFTR non-βF508 (diminution 12.8 en point de
percentile ; P=0.001), homozygotes TGFβ1-509 TT (diminution de 22.7 en
point de percentile; P=0.006), et homozygotes CC codon 10 TGFβ1
(diminution 20.3 en point de percentile ; P=0.005).
Conclusions Toute exposition au tabagisme passif compromet les
mesures transversales et longitudinales de la fonction pulmonaire chez les
individus atteints de CF. Les variations du gène à l'origine de
la CF (CFTR) et un gène modificateur de la CF (TGFβ1) amplifient
les effets négatifs de l'exposition au tabagisme passif.
JAMA.
2008;299(4):417-424
